Τι είναι το σύνδρομο Leigh;

Το σύνδρομο Leigh, γνωστό και ως νόσος Leigh, είναι μια μιτοχονδριακή διαταραχή που επηρεάζει κυρίως παιδιά κάτω των δέκα ετών.  Είναι μια σοβαρή νευρολογική διαταραχή που συχνά επηρεάζει την ανάπτυξη της κινητικότητας, της στάσης του σώματος και των νοητικών ικανοτήτων στα παιδιά, με αυτές τις ικανότητες να χάνονται περιστασιακά μετά από μια περίοδο φαινομενικά φυσιολογικής ανάπτυξης.  Το σύνδρομο Leigh προκαλείται από μια ποικιλία γενετικών λαθών (μεταλλάξεις).

​

​

Ποιους επηρεάζει;

Το σύνδρομο Leigh επηρεάζει περίπου 1 στις 77.000 γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων, με συμπτώματα συχνά να εμφανίζονται μέσα στον πρώτο χρόνο της ζωής.  Αν και εξαιρετικά ασυνήθιστο, ορισμένα άτομα μπορεί να μην εμφανίσουν συμπτώματα έως ότου είναι στην πρώιμη ενήλικη ζωή τους, ενώ άλλα μπορεί να εμφανίσουν σημεία σταδιακά σε όλη τη βρεφική ηλικία.

​

​

Ποια είναι τα κλινικά χαρακτηριστικά;

  Στην αρχή της ζωής, τα συμπτώματα του LS είναι γενικά μη ειδικά και μπορούν να συγχέονται με μια ποικιλία άλλων παιδιατρικών παθήσεων (τόσο νευρολογικές όσο και μη νευρολογικές διαταραχές).  Η χαμηλή ικανότητα στο πιπίλισμα, η απώλεια της όρεξης και ο συχνός εμετός είναι από τα σημάδια που μπορεί να οδηγήσουν σε κακή αύξηση βάρους (αποτυχία ευδοκιμίας).  Παιδιά με ανεπαρκή έλεγχο της κεφαλής και ανεξήγητους ερεθισμούς είναι κοινά στα μικρά παιδιά.  Μπορεί επίσης να έχουν δυσκολίες στην επίτευξη αναπτυξιακών ορόσημων.

Η σταδιακή παλινδρόμηση της ανάπτυξης είναι από τα χαρακτηριστικά συμπτώματα του συνδρόμου Leigh (απώλεια δεξιοτήτων) Οποιεσδήποτε πνευματικές και σωματικές δεξιότητες που έχουν αποκτηθεί στο παρελθόν μπορεί να χαθούν, ιδιαίτερα όταν τα παιδιά είναι άρρωστα με ήπιες παιδικές ασθένειες όπως στομαχικά σφάλματα ή βήχας και κρυολόγημα.  Η διαταραχή της κίνησης είναι ένα άλλο διαγνωστικό σημάδι.  Η δυστονία (ακαμψία της κίνησης), η αταξία (δυσκολία συντονισμού της κίνησης) και η δυσκολία στην άρθρωση λέξεων είναι μόνο μερικά παραδείγματα.

Οι αλλαγές στα βασικά γάγγλια και/ή στο εγκεφαλικό στέλεχος θα πρέπει να συνοδεύουν αυτές τις κινητικές ανωμαλίες.  Τα επίπεδα γαλακτικού οξέος που είναι ασυνήθιστα υψηλά στο αίμα, τον εγκέφαλο και/ή άλλους ιστούς του σώματος είναι γνωστά ως

Το σύνδρομο Leigh χαρακτηρίζεται από ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα γαλακτικού οξέος στο αίμα, τον εγκέφαλο και/άλλους ιστούς του σώματος. Κάθε παιδί που παρουσιάζει αυτά τα χαρακτηριστικά θα πρέπει να σταλεί σε παιδονευρολόγο για επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Εκτός από τα καθοριστικά χαρακτηριστικά που αναφέρονται παραπάνω, το LS μπορεί να επηρεάσει μια ποικιλία συστημάτων, αν και δεν υπάρχουν όλα τα συμπτώματα σε όλους τους ασθενείς.  Ακολουθούν μερικές (σε καμία περίπτωση εξαντλητικές) περιπτώσεις. 

Γενικευμένη αδυναμία, έλλειψη μυϊκού τόνου (υποτονία), αδεξιότητα, τρόμος και μυϊκοί σπασμοί είναι όλα νευρολογικά ζητήματα.  Η ανάπτυξη του νευρικού συστήματος καθυστερεί συχνά και η διανοητική έκπτωση είναι ευρέως διαδεδομένη. Τα αναπνευστικά προβλήματα μπορεί να κυμαίνονται από ήπια έως σοβαρά. Η άπνοια (προσωρινή διακοπή της αυτόματης αναπνοής), η δύσπνοια (δυσκολία στην αναπνοή), ο υπεραερισμός (ασυνήθιστα γρήγορη αναπνοή) ή/και τα μη φυσιολογικά πρότυπα αναπνοής είναι όλα παραδείγματα αναπνευστικών διαταραχών.  Νυσταγμός (ασυνήθιστα γρήγορες κινήσεις των ματιών), στραβισμός (σταυρωμένα μάτια), οφθαλμοπληγία (παράλυση  συγκεκριμένοι μύες των ματιών), η οπτική ατροφία (εκφυλισμός των οφθαλμικών νεύρων) και/ή η διαταραχή της όρασης που οδηγεί σε τύφλωση είναι όλα  παραδείγματα οπτικών δυσκολιών. Οι καρδιακές διαταραχές είναι εξαιρετικά σπάνιες, ωστόσο μπορεί να περιλαμβάνουν μη φυσιολογική επέκταση του καρδιακού μυός ή των ινών.  Η παλινδρόμηση, ο έμετος, η κοιλιακή δυσφορία, η γαστρίτιδα, η διάρροια και η δυσκοιλιότητα είναι τυπικά γαστρεντερικά προβλήματα.

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Leigh με έναρξη των ενηλίκων (μια πολύ σπάνια παραλλαγή της πάθησης) εμφανίζονται συνήθως κατά την εφηβεία ή την πρώιμη ενήλικη ζωή.  Σε αυτή την εκδοχή της ασθένειας, οι νευρολογικές ανωμαλίες που συνδέονται με την ασθένεια προχωρούν αργά.

​

Πώς γίνεται η διάγνωση;

Η διάγνωση υποδεικνύεται συχνά από συγκεκριμένα μοτίβα εμπλοκής του εγκεφάλου σε μαγνητική τομογραφία, καθώς και από τυπικά κλινικά σημεία. Η οσφυονωτιαία παρακέντηση (συλλογή νωτιαίου υγρού) μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη για την επαλήθευση ενός ελλείμματος της μιτοχονδριακής λειτουργίας (αυξημένο γαλακτικό εγκεφαλονωτιαίο υγρό) και τον αποκλεισμό άλλων ιατρικών προβλημάτων.  Η μυϊκή βιοψία, αν και λιγότερο συχνή στις μέρες μας, μπορεί να είναι χρήσιμη για την επαλήθευση της λανθασμένης λειτουργίας των μιτοχονδρίων και για την κατεύθυνση περαιτέρω ακριβών γενετικών εξετάσεων.

​

​

Τι προκαλεί το σύνδρομο Leigh;

Γενετικές μεταλλάξεις σε περίπου πάνω από 100 διαφορετικά γονίδια μπορεί να προκαλέσουν LS.  Τα πυρηνικά γονίδια (αυτά που βρίσκονται στο πυρηνικό DNA) και τα μιτοχονδριακά γονίδια είναι παραδείγματα αυτών (εντός του mtDNA)

Το μονοπάτι παραγωγής μιτοχονδριακής ενέργειας διαταράσσεται από όλες τις μεταλλάξεις.  Μία από τις βασικές λειτουργίες των μιτοχονδρίων είναι να μετατρέπει την ενέργεια από τα τρόφιμα (υδατάνθρακες και λιπίδια) σε μια μορφή που μπορεί να χρησιμοποιήσει το κύτταρο.  Η ενεργειακή αλυσίδα (σύμπλεγμα I και V) αποτελείται από πέντε πρωτεϊνικά σύμπλοκα που απαιτούνται για αυτή τη διαδικασία μετατροπής ενέργειας.  Οι πρωτεΐνες που συνθέτουν αυτά τα σύμπλοκα ή το πώς συντίθενται επηρεάζονται από πολλές από τις γενετικές παραλλαγές που προκαλούν το σύνδρομο Leigh.