Qu'est-ce que le syndrome de Leigh ?

Le syndrome de Leigh, également connu sous le nom de maladie de Leigh, est un trouble mitochondrial qui touche principalement les enfants de moins de dix ans.  Il s'agit d'un trouble neurologique grave qui affecte souvent le développement de la mobilité, de la posture et des capacités mentales chez les enfants, ces capacités étant parfois perdues après une période de croissance apparemment normale.  Le syndrome de Leigh est causé par une variété d'erreurs génétiques (mutations).

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Qui cela affecte-t-il ?

Le syndrome de Leigh affecte environ 1 naissance vivante sur 77 000, les symptômes apparaissant souvent au cours de la première année de vie.  Bien qu'extrêmement inhabituelles, certaines personnes peuvent ne présenter de symptômes qu'au début de leurs années d'âge adulte, tandis que d'autres peuvent présenter des signes progressivement tout au long de la petite enfance.

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Quelles sont les caractéristiques cliniques ?

  Au début de la vie, les symptômes du LS sont généralement non spécifiques et peuvent être confondus avec une variété d'autres maladies pédiatriques (troubles neurologiques et non neurologiques).  Une faible capacité de succion, une perte d'appétit et des vomissements fréquents font partie des signes pouvant entraîner une faible prise de poids (retard de croissance).  Les enfants ayant un mauvais contrôle de la tête et des périodes d'irritation inexpliquée sont fréquents chez les jeunes enfants.  Ils peuvent également avoir des difficultés à respecter les étapes de développement.

La régression progressive du développement est l'un des symptômes caractéristiques du syndrome de Leigh (perte de compétences). Toutes les compétences intellectuelles et physiques acquises précédemment peuvent être perdues, en particulier lorsque les jeunes sont atteints de maladies infantiles bénignes telles que les punaises d'estomac ou la toux et le rhume.  Le trouble du mouvement est un autre signe diagnostique.  La dystonie (raideur des mouvements), l'ataxie (difficulté à coordonner les mouvements) et la difficulté à articuler les mots ne sont que quelques exemples.

Des modifications des ganglions de la base et/ou du tronc cérébral doivent accompagner ces anomalies du mouvement.  Les taux d'acide lactique anormalement élevés dans le sang, le cerveau et/ou d'autres tissus corporels sont appelés

Le syndrome de Leigh se caractérise par des taux anormalement élevés d'acide lactique dans le sang, le cerveau et/ou d'autres tissus corporels. Tout enfant qui présente ces caractéristiques doit être envoyé à un neurologue pédiatrique pour confirmation du diagnostic.

Outre les caractéristiques déterminantes énumérées ci-dessus, le LS peut affecter une variété de systèmes, bien que tous les symptômes ne soient pas présents chez tous les patients.  Voici quelques cas (en aucun cas exhaustifs). 

La faiblesse généralisée, le manque de tonus musculaire (hypotonie), la maladresse, les tremblements et les spasmes musculaires sont tous des problèmes neurologiques.  Le développement du système nerveux est fréquemment retardé et la déficience intellectuelle est répandue. Les problèmes respiratoires peuvent varier de légers à graves. L'apnée (arrêt temporaire de la respiration spontanée), la dyspnée (difficulté à respirer), l'hyperventilation (respiration anormalement rapide) et/ou des schémas respiratoires anormaux sont tous des exemples de troubles respiratoires.  Nystagmus (mouvements oculaires anormalement rapides), strabisme (yeux croisés), ophtalmoplégie (paralysie fo  certains muscles oculaires), une atrophie optique (dégénérescence des nerfs oculaires) et/ou une déficience visuelle entraînant la cécité  exemples de difficultés visuelles. Les troubles cardiaques sont extrêmement rares, mais ils peuvent inclure une expansion anormale du muscle cardiaque ou des fibres.  Reflux, vomissements, gêne abdominale, gastrite, diarrhée et constipation sont tous des problèmes gastro-intestinaux typiques.

Les symptômes du syndrome de Leigh de l'adulte (une variante très rare de la maladie) apparaissent généralement à l'adolescence ou au début de l'âge adulte.  Dans cette version de la maladie, les anomalies neurologiques liées à la maladie progressent lentement.

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Comment est-il diagnostiqué ?

Le diagnostic est souvent suggéré par des schémas spécifiques d'atteinte cérébrale sur une IRM, ainsi que par des signes cliniques typiques. La ponction lombaire (collecte de liquide céphalo-rachidien) peut également être utile pour vérifier un déficit de la fonction mitochondriale (augmentation du lactate de liquide céphalo-rachidien) et exclure d'autres problèmes médicaux.  La biopsie musculaire, bien que moins courante de nos jours, peut être utile pour vérifier que la fonction mitochondriale est incorrecte et pour diriger des tests génétiques plus précis.

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Qu'est-ce qui cause le syndrome de Leigh?

Des mutations génétiques dans environ plus de 100 gènes distincts peuvent causer le LS.  Les gènes nucléaires (ceux que l'on trouve dans l'ADN nucléaire) et les gènes mitochondriaux en sont des exemples (dans l'ADNmt)

La voie de production d'énergie mitochondriale est perturbée par toutes les mutations.  L'une des fonctions clés des mitochondries est de transformer l'énergie des aliments (glucides et lipides) en une forme que la cellule peut utiliser.  La chaîne énergétique (complexe I à V) est composée de cinq complexes protéiques nécessaires à ce processus de conversion de l'énergie.  Les protéines qui composent ces complexes ou la façon dont ils sont assemblés sont affectées par de nombreuses variantes génétiques qui causent le syndrome de Leigh.