O que é a síndrome de Leigh?

A síndrome de Leigh, também conhecida como doença de Leigh, é um distúrbio mitocondrial que afeta principalmente crianças menores de dez anos.  É um distúrbio neurológico grave que frequentemente afeta o desenvolvimento da mobilidade, postura e capacidades mentais em crianças, com essas capacidades sendo ocasionalmente perdidas após um período de crescimento aparentemente normal.  A síndrome de Leigh é causada por uma variedade de erros genéticos (mutações).

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Quem isso afeta?

A síndrome de Leigh afeta cerca de 1 em cada 77.000 nascidos vivos, com sintomas geralmente aparecendo no primeiro ano de vida.  Embora extremamente incomum, algumas pessoas podem não apresentar sintomas até os primeiros anos de vida adulta, enquanto outras podem apresentar sinais gradualmente ao longo da infância.

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Quais são as características clínicas?

  No início da vida, os sintomas da LS são geralmente inespecíficos e podem ser confundidos com uma variedade de outras doenças pediátricas (tanto distúrbios neurológicos quanto não neurológicos).  Baixa habilidade de sucção, perda de apetite e vômitos freqüentes estão entre os sinais que podem levar ao baixo ganho de peso (falha de crescimento).  Crianças com controle deficiente da cabeça e crises de irritação inexplicável são comuns em crianças pequenas.  Eles também podem ter dificuldades em atingir marcos de desenvolvimento.

A regressão gradual do desenvolvimento é um dos sintomas característicos da síndrome de Leigh (perda de habilidades). Quaisquer habilidades intelectuais e físicas adquiridas anteriormente podem ser perdidas, principalmente quando os jovens estão doentes com doenças leves da infância, como problemas estomacais ou tosses e resfriados.  O distúrbio do movimento é outro sinal diagnóstico.  Distonia (rigidez de movimento) ataxia (dificuldade de coordenação do movimento) e dificuldade em articular palavras são apenas alguns exemplos.

Alterações nos gânglios da base e/ou tronco cerebral devem acompanhar essas anormalidades de movimento.  Níveis de ácido lático anormalmente altos no sangue, cérebro e/ou outros tecidos do corpo são conhecidos como

A síndrome de Leigh é caracterizada por níveis anormalmente elevados de ácido lático no sangue, cérebro e/ou outros tecidos do corpo. Qualquer criança que apresente essas características deve ser encaminhada a um neurologista pediátrico para confirmação do diagnóstico.

Além das características definidoras listadas acima, a SL pode afetar uma variedade de sistemas, embora nem todos os sintomas estejam presentes em todos os pacientes.  A seguir estão alguns exemplos (de forma alguma exaustivos). 

Fraqueza generalizada, falta de tônus muscular (hipotonia), falta de jeito, tremores e espasmos musculares são todos problemas neurológicos.  O desenvolvimento do sistema nervoso é frequentemente retardado e a deficiência intelectual é generalizada. Problemas respiratórios podem variar de leves a graves. Apneia (cessação temporária da respiração espontânea), dispneia (dificuldade em respirar), hiperventilação (respiração anormalmente rápida) e/ou padrões respiratórios anormais são exemplos de distúrbios respiratórios.  Nistagmo (movimentos oculares anormalmente rápidos), estrabismo (olhos cruzados), oftalmoplegia (paralisia por  músculos oculares específicos), atrofia óptica (degeneração dos nervos oculares) e/ou deficiência visual que leva à cegueira são todos  exemplos de dificuldades visuais. Os distúrbios cardíacos são extremamente raros, no entanto, podem incluir expansão anormal do músculo cardíaco ou da fibra.  Refluxo, vômito, desconforto abdominal, gastrite, diarreia e constipação são problemas gastrointestinais típicos.

Os sintomas da síndrome de Leigh de início adulto (uma variante muito rara da condição) geralmente aparecem durante a adolescência ou início da idade adulta.  Nesta versão da doença, as anormalidades neurológicas ligadas à doença progridem lentamente.

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Como é diagnosticado?

O diagnóstico é frequentemente sugerido por padrões específicos de envolvimento cerebral em uma ressonância magnética, bem como por sinais clínicos típicos. A punção lombar (coleta de líquido cefalorraquidiano) também pode ser útil para verificar um déficit de função mitocondrial (aumento do lactato no líquido cefalorraquidiano) e descartar outros problemas médicos.  A biópsia muscular, embora menos comum nos dias de hoje, pode ser útil para verificar se a função mitocondrial está incorreta e direcionar mais testes genéticos precisos.

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O que causa a síndrome de Leigh?

Mutações genéticas em aproximadamente mais de 100 genes distintos podem causar LS.  Genes nucleares (aqueles encontrados no DNA nuclear) e genes mitocondriais são exemplos destes (dentro do mtDNA)

A via de produção de energia mitocondrial é interrompida por todas as mutações.  Uma das principais funções das mitocôndrias é transformar a energia dos alimentos (carboidratos e lipídios) em uma forma que a célula possa utilizar.  A cadeia energética (complexo I a V) é composta por cinco complexos proteicos que são necessários para este processo de conversão de energia.  As proteínas que compõem esses complexos ou como eles são formados são afetadas por muitas das variantes genéticas que causam a síndrome de Leigh.