Ce este sindromul Leigh?

Sindromul Leigh, cunoscut și sub denumirea de boala Leigh, este o tulburare mitocondrială care afectează mai ales copiii cu vârsta sub zece ani.  Este o tulburare neurologică gravă care afectează adesea dezvoltarea mobilității, a posturii și a capacităților mentale la copii, aceste capacități fiind ocazional pierdute după o perioadă de creștere aparent normală.  Sindromul Leigh este cauzat de o varietate de erori genetice (mutații).

​

​

Pe cine afectează?

Sindromul Leigh afectează aproximativ 1 din 77.000 de născuți vii, simptomele care apar adesea în primul an de viață.  Deși extrem de neobișnuit, unele persoane pot să nu prezinte simptome până când sunt în primii ani de adulți, în timp ce altele pot prezenta semne treptat pe parcursul copilăriei.

​

​

Care sunt caracteristicile clinice?

  La începutul vieții, simptomele LS sunt în general nespecifice și pot fi confundate cu o varietate de alte boli pediatrice (atât tulburări neurologice, cât și non-neurologice).  Scăderea aptitudinii de a sugă, pierderea poftei de mâncare și vărsăturile frecvente se numără printre semnele care ar putea duce la creșterea slabă în greutate (eșecul de a se dezvolta).  Copiii cu control slab al capului și vrăji de iritație inexplicabilă sunt frecvente la copiii mici.  Ei pot avea, de asemenea, dificultăți în îndeplinirea etapelor de dezvoltare.

Regresia de dezvoltare treptată este unul dintre simptomele caracteristice ale sindromului Leigh (pierderea abilităților). Orice abilități intelectuale și fizice dobândite anterior se pot pierde, în special atunci când tinerii sunt bolnavi de boli ușoare ale copilăriei, cum ar fi insectele stomacale sau tusea și răceala.  Tulburarea de mișcare este un alt semn de diagnostic.  Distonia (rigiditatea mișcării), ataxia (probleme de coordonare a mișcării) și dificultățile de articulare a cuvintelor sunt doar câteva exemple.

Modificările în ganglionii bazali și/sau trunchiul cerebral ar trebui să însoțească aceste anomalii de mișcare.  Nivelurile de acid lactic care sunt anormal de ridicate în sânge, creier și/sau alte țesuturi ale corpului sunt cunoscute ca

Sindromul Leigh se caracterizează prin niveluri anormal de ridicate de acid lactic în sânge, creier și/alte țesuturi ale corpului. Orice copil care prezintă aceste caracteristici trebuie trimis la un neurolog pediatru pentru confirmarea diagnosticului.

În afară de caracteristicile definitorii enumerate mai sus, LS poate afecta o varietate de sisteme, deși nu toate simptomele sunt prezente la toți pacienții.  Următoarele sunt câteva cazuri (nu deloc exhaustive). 

Slăbiciune generalizată, lipsa tonusului muscular (hipotonie), stângăcie, tremor și spasme musculare sunt toate probleme neurologice.  Dezvoltarea sistemului nervos este frecvent întârziată, iar deficiența intelectuală este larg răspândită. Problemele respiratorii pot varia de la ușoare la severe. Apneea (încetarea temporară a respirației spontane), dispneea (dificultăți de respirație), hiperventilația (respirația anormal de rapidă) și/sau modelele de respirație anormale sunt toate exemple de tulburări respiratorii.  Nistagmus (mișcări anormal de rapide ale ochilor), strabism (ochi încrucișați), oftalmoplegie (paralizie pentru  anumiți mușchi ai ochiului), atrofia optică (degenerarea nervilor oculari) și/sau tulburări de vedere care duc la orbire sunt toate  exemple de dificultăți vizuale. Tulburările cardiace sunt extrem de rare, totuși pot include expansiunea anormală a mușchiului inimii sau a fibrelor.  Refluxul, vărsăturile, disconfortul abdominal, gastrita, diareea și consiparea sunt toate probleme gastrointestinale tipice.

Simptomele sindromului Leigh cu debut la adulți (o variantă foarte rară a afecțiunii) apar de obicei în timpul adolescenței sau la începutul vârstei adulte.  În această versiune a bolii, anomaliile neurologice legate de boală progresează lent.

​

Cum este diagnosticat?

Diagnosticul este sugerat frecvent de modele specifice de implicare a creierului la o scanare RMN, precum și de semne clinice tipice. Puncția lombară (colectarea lichidului cefalorahidian) poate fi, de asemenea, utilă în verificarea unui deficit al funcției mitocondriale (creșterea lactatului din lichidul cefalorahidian) și pentru a exclude alte probleme medicale.  Biopsia musculară, deși mai puțin frecventă în zilele noastre, poate fi utilă pentru a verifica dacă funcția mitocondrială este incorectă și în direcționarea unor teste genetice precise ulterioare.

​

​

Ce cauzează sindromul Leigh?

Mutațiile genetice în aproximativ peste 100 de gene distincte pot provoca LS.  Genele nucleare (cele găsite în ADN-ul nuclear) și genele mitocondriale sunt exemple ale acestora (în cadrul ADNmt)

Calea de producere a energiei mitocondriale este perturbată de toate mutațiile.  Una dintre funcțiile cheie ale mitocondriilor este de a transforma energia din alimente (carbohidrați și lipide) într-o formă pe care celula o poate utiliza.  Lanțul energetic (complexul I până la V) este alcătuit din cinci complexe de proteine care sunt necesare pentru acest proces de conversie a energiei.  Proteinele care alcătuiesc aceste complexe sau modul în care sunt puse împreună sunt afectate de multe dintre variantele genetice care cauzează sindromul Leigh.